3-(氨甲酰甲基)-5 - 甲基己酸

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，CAS号：181289-15-6，英文名常写作 3-(Carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid 或 3-(2-Amino-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid，分子式 C9H17NO3，分子量 187.24。该化合物也被称为 3-异丁基戊二酸单酰胺 或 普瑞巴林酰胺中间体。从结构上看，它含有一个羧酸基团和一个伯酰胺基团，是合成普瑞巴林的重要前体化合物，同时在药物质量控制中作为普瑞巴林有关物质/杂质对照品使用。

一、化合物基础档案与关键词定位

关键结构特征：该化合物比普瑞巴林（3-(氨甲基)-5-甲基己酸）多一个羰基，因此既可作为普瑞巴林的直接合成前体，也可能作为合成过程中未完全转化的中间体残留或相关杂质存在。未标注手性时，该CAS通常指外消旋体。

二、核心应用一：作为普瑞巴林关键医药中间体

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸（CAS：181289-15-6） 在制药工业中最主要的应用是作为普瑞巴林关键中间体。

普瑞巴林是一种广泛用于神经病理性疼痛、纤维肌痛及癫痫部分发作辅助治疗的药物。其工业合成路线中，常以 3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 为底物，通过 Hofmann重排/降解反应，将伯酰胺基团转化为氨基，并脱去一分子二氧化碳，得到 3-(氨甲基)-5-甲基己酸，即普瑞巴林骨架。

反应示意如下：

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸  --Hofmann重排-->  3-(氨甲基)-5-甲基己酸（普瑞巴林）
        C9H17NO3                              C8H17NO2

由于该化合物通常为外消旋体，后续可通过手性拆分或不对称合成获得光学纯的 (S)-普瑞巴林。因此，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 在仿制药原料药工艺开发、路线优化、成本控制中具有重要价值。

三、核心应用二：药物杂质对照品与质量控制

在普瑞巴林原料药和制剂的质量研究中，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 常作为有关物质检查用杂质对照品。

由于该化合物是普瑞巴林合成路线中的中间体或潜在副产物，可能残留在最终原料药中。因此，在药典方法或企业内控标准中，需要对其进行定性、定量控制。

典型应用场景包括：

• HPLC / UPLC 杂质定位与定量分析

• LC-MS/MS 方法开发与验证

• 系统适用性试验

• 强制降解试验与稳定性考察

• 原料药与制剂中有关物质检查

在此类应用中，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 CAS 181289-15-6 通常需要达到较高的色谱纯度，如 HPLC ≥ 98%，并附有COA、MSDS等文件，以满足药物研发和QC实验室的合规要求。

四、核心应用三：有机合成与手性拆分研究

由于 3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 同时含有羧酸和酰胺两个官能团，且分子中存在一个手性中心潜位点，因此也常用于有机合成方法学研究和手性拆分研究。

具体包括：

1. Hofmann重排反应条件优化
   研究温度、碱浓度、次卤酸盐种类对重排收率和杂质谱的影响。

2. 化学选择性还原
   探索在不影响羧酸基团的前提下，将酰胺选择性还原为氨基的催化体系。

3. 酶催化拆分或水解
   利用脂肪酶、酰胺酶等生物催化剂，对外消旋的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸或其衍生物进行动力学拆分。

4. GABA类似物分子库构建
   作为γ-氨基丁酸（GABA）类似物的合成砌块，用于药物化学研究。

五、核心应用四：分析化学与标准溶液制备

在分析化学领域，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸（CAS：181289-15-6） 可用于配制标准储备液，进而用于以下方法学验证项目：

• 线性范围考察

• 回收率试验

• 精密度试验

• 检测限（LOD）与定量限（LOQ）测定

• 溶液稳定性考察

实验室通常要求该化合物具备明确的纯度标识、干燥失重数据及储藏条件。一般建议密封、阴凉、干燥处保存，避免吸潮和高温。

总结

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸（CAS：181289-15-6） 是一种重要的医药中间体和杂质对照品，主要应用于：

• 普瑞巴林关键中间体：经Hofmann重排制备普瑞巴林

• 药物杂质对照品与质量控制：用于有关物质检查、HPLC/LC-MS分析

• 有机合成与手性拆分研究：作为双官能团底物和GABA类似物砌块

• 分析化学标准品：用于方法学验证和标准溶液制备

提示：该化合物仅用于研发和分析用途，不可直接作为药品用于人体或动物治疗。操作时应遵循实验室安全规范，佩戴合适防护装备，并查阅最新MSDS。